作为衰老研究领域的前沿思想家，大卫·辛克莱（David Sinclair）博士分享了他对该领域飞速发展的见解，并预测逆转衰老的药丸将在未来 10 年内面世。

大卫·辛克莱博士坚信，一种逆转衰老的药丸正在研发之中 | 图片来源：YouTube

哈佛大学的大卫·辛克莱博士是长寿研究领域前沿的思想家之一。今年7月，他在接受美国工程师、医生兼企业家彼得·迪亚曼迪斯（Peter Diamandis）的专访时，深入探讨了衰老研究的现状。引人注目的是，辛克莱博士做出了一个大胆预测：逆转衰老的药丸可能会在未来 10 年左右问世。他还认为，科学家最终或许能找到将人类寿命几乎翻倍的方法。

在采访中，辛克莱博士详细介绍了这种未来可能以药丸形式出现的逆转衰老技术，这或许将引领研究人员大幅延长人类寿命的努力方向。这次访谈让人们大开眼界，得以窥见衰老研究的惊人速度，以及研究人员距离“不仅延缓衰老，更能逆转衰老”这一目标究竟有多近。

“我在自己的实验室，以及那些与我们竞争或合作的实验室里所看到的景象，简直令人惊叹。这种变革的速度快到让我头晕目眩，”辛克莱博士说道，“我是一个乐观主义者，即便如此，我现在也无法完全理解这一切发生得有多快。”

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人类必将逆转衰老

在访谈深入后，辛克莱博士向彼得·迪亚曼迪斯回忆道，早在 2017 年，他就提出了一个理论：研究人员不仅可以延缓衰老，还能逆转它。随后在 2020 年，辛克莱博士发表了一项研究，表明一种基因疗法——通过激活编码“山中因子”（Yamanaka factors）蛋白的基因——可以逆转小鼠的视力丧失等衰老迹象。据辛克莱博士称，这项突破性研究表明，激活这些特定基因有助于让全身组织恢复活力，从而具备逆转衰老的潜力。

“我们现在讨论的是真正重置身体的能力，将体内所有细胞重置回年轻状态，而且不是一点点，是重置 50%、75%、80% ，甚至 90%。这不再是科幻小说，”辛克莱博士表示，“我的实验室正在做这件事。我的研究生们每天都在做这件事。”

山中因子是一组蛋白质，当它们被导入成年细胞时，可以将细胞重置为更年轻的状态。具体来说，山中因子会结合特定的 DNA 序列，像开关一样开启或关闭基因。2006 年，发现这些因子的科学家山中伸弥（Shinya Yamanaka）证明，用山中因子处理成年小鼠细胞，可以将其转化为干细胞。

有趣的是，辛克莱博士及其同事在山中伸弥研究的基础上，利用病毒将山中因子基因递送至细胞内，实施了一种被称为部分细胞重编程（partial cellular reprogramming）的技术。与完全细胞重编程相比，部分重编程中细胞被激活山中因子基因的时间更短、更为短暂。这种策略避免了细胞转化为干细胞（这通常发生在完全重编程、基因长时间激活的情况下）。因此，研究发现部分细胞重编程可以在不将细胞完全转化为干细胞的前提下，暂时逆转细胞中与年龄相关的变化。

“我们的做法是利用一组通常只在胚胎中开启的基因，”辛克莱博士解释道，“我们在成年组织中——包括小鼠和猴子——开启它们，从而能够治愈以前从未被治愈过的疾病和损伤。”

顺着这个思路，辛克莱博士及其同事在 2020年发表了一篇论文，利用部分细胞重编程逆转了小鼠因青光眼导致的失明。此外，在2023年，辛克莱团队又恢复了老年猴子的视力。自那些利用小鼠和猴子进行的开创性研究以来，辛克莱表示，他和团队已开始利用人工智能（AI）相关技术来加速这项研究。

图注：Shorokova, 2024 | 《细胞与组织生物学》。部分细胞重编程通过短暂增加山中因子蛋白基因的表达，使小鼠和人类皮肤细胞以及衰老小鼠模型恢复活力。应用于小鼠和人类皮肤细胞时，它能减少DNA损伤，改善细胞线粒体的功能，并优化细胞形态。同样，在早衰症小鼠模型（LAKI4F）中，部分细胞重编程延长了寿命。在典型的老年小鼠（野生型老鼠）中，该技术还改善了肌肉和胰腺的再生。所使用的山中因子蛋白为 Oct4、Sox2 和 Klf4。

借助基于AI的研究，辛克莱博士透露，他和团队现在能在几个月内完成过去需要数十万年才能完成的实验。在这方面，辛克莱表示，已有数万亿种分子进入了虚拟筛选流程。通过 AI 对这些分子的识别，他和团队正在研发部分细胞重编程基因疗法的替代方案——一种药丸形式的替代方案。

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关于“逆转衰老药丸”的更多细节

据辛克莱博士介绍，基于部分细胞重编程的基因疗法目前尚未广泛应用于人类，其成本可能高达200万美元左右。相比之下，一旦这种药丸问世——它将模拟基因疗法的效果并诱导山中因子基因表达——其成本仅为一个月 100 美元。这意味着获取这种组织再生技术的成本将大幅降低。

关于这种组织再生药丸，临床前研究显示，小鼠在服用含有这些分子的药丸四周后，身体和行为都变得更年轻了。此外，这种分子鸡尾酒显著降低了小鼠的生物学年龄（一种基于器官和组织功能状况的年龄评估）。如果这些发现适用于人类（这尚需人体试验来验证），那么人们开始享受这种药丸带来的返老还童益处，可能只是时间问题。

目前，只有极其昂贵的基因疗法针对人类进行了开发，且尚未广泛投入使用。尽管如此，辛克莱博士表示，如果他对 AI 生成分子的研究进展顺利，含有这些分子的药丸可能会在未来十年内面世。届时，人们只需服用这些药丸四周，就能让自己变得更年轻。

图注：一种逆转衰老的药丸 | 来源：梅奥诊所

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寿命延长的未来

利用部分细胞重编程将细胞重置为更年轻的状态，这一理念与辛克莱博士的衰老信息理论（Information Theory of Aging）不谋而合。通俗来说，衰老信息理论认为，衰老的主要驱动力是DNA上化学修饰模式（即表观遗传信息）中所含信息的丢失。这些 DNA 上的化学修饰控制着基因表达，本质上决定了哪些基因开启或关闭。因此，随着年龄增长，当表观遗传信息变得损坏时，基因表达模式就会被打乱，细胞随之失去正常功能，导致衰老的生理标志（即衰老标识）出现。

据此，辛克莱博士认为，部分细胞重编程技术——无论是通过基因疗法还是含有分子鸡尾酒的药丸——都能将细胞的表观遗传信息恢复到更年轻的状态。从某种意义上说，部分细胞重编程就像重启一台故障的电脑**，通过改善基因表达模式，使细胞功能恢复年轻。辛克莱博士指出，目前通过研究获得的数据似乎表明，他的衰老信息理论在一定程度上是正确的。

因此，辛克莱博士表示，如果他基于该理论对衰老的理解是正确的，利用部分细胞重编程技术可以帮助人们在多个组织中实现重置和再生。据他所言，这样做将大幅延长人类寿命。辛克莱博士甚至表示，他相信第一个能活到 150 岁的人已经出生了，最终我们可能会利用细胞和组织再生技术，将人类寿命翻倍。

“我确实相信我们可以将人类寿命翻倍，”辛克莱博士说道。

大卫·辛克莱博士关于人类有朝一日能将寿命翻倍的大胆预测，引发了一个问题：研究人员是否已经在开发能实现这一目标的技术？从这个意义上说，部分细胞重编程基因疗法，以及利用 AI 发现的模拟该疗法效果的分子，可能掌握着将人体生理机能重置为年轻状态的钥匙。如果事实果真如此，研究人员为人类提供一种惊人的延长寿命的方法，或许已指日可待。

“从18岁起，我就下定决心：我不想成为只能活到正常寿命的最后一代人，”辛克莱博士说道，“那是不对的，我知道它（长寿技术）正在到来。问题只在于，我们能否及时赶上，让所有人都能受益。”

【时光之外·点评】

如果衰老只是像汽车轮胎一样的物理磨损，那我们几乎无计可施；但如果如 David Sinclair 所言，衰老只是细胞层面的“信息丢失”（表观遗传噪声），就像电脑操作系统变卡了一样，那么我们确实只需要一次“重启”。

虽然 2035 年听起来还有十年之遥，但对于每一个不想做“最后一代自然衰老者”的人来说，这是一场与时间的赛跑。我们不必等到药丸上市的那一天才开始行动，当下的每一次生活方式干预，都是在为那场最终的重启争取筹码。

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