即便已经用上了最强的三联吸入治疗，依然有一部分慢阻肺（COPD）患者面临着反复加重、频繁住院的困境。对于这部分人群，治疗的瓶颈终于被突破了。

12月22日，国家药监局（NMPA）正式批准美泊利珠单抗，用于未充分控制、且以血嗜酸性粒细胞升高为特征的COPD成人患者的维持治疗。这意味着，我们在传统的支气管扩张剂和吸入激素之外，终于迎来了一种能从炎症源头控制病情的生物制剂。

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锁定嗜酸性表型

我们必须接受一个临床现实：并不是所有的COPD都长得一样。

研究告诉我们，大约20%–40%的COPD患者属于嗜酸性粒细胞相关的炎症表型。这群人的肺部炎症机制更为特殊，临床表现也更棘手——他们更容易反复发生急性加重，住院率也更高。而血嗜酸性粒细胞计数（BEC）≥150个/μL，就是一个被反复验证、临床医生触手可及的分层指标。

IL-5是维持嗜酸性粒细胞生成和存活的关键信号通路。美泊利珠单抗正是通过靶向阻断这一通路，精准打击这部分患者体内特定的炎症风暴。

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突破三联治疗天花板

真正让这款新药站稳脚跟的，不是理论机制，而是实打实的临床获益数据。

在METREX和METREO两项III期随机对照研究中，研究者设定了一个极高的门槛：所有入组患者此前都已经在使用吸入激素+LABA+LAMA的标准三联吸入治疗，但病情依然无法压制，频繁出现加重。

数据显示，对BEC≥150个/μL的患者进行合并分析后，在长达52周的治疗期内，使用美泊利珠单抗的患者中重度急性加重发生频率出现了明显下降，从每年1.61次降至1.32次。这说明，在同样的强效基础治疗之上，加用美泊利珠单抗能让加重事件出现得更少、更晚。

这一趋势在NEJM发表的另一项研究中得到了独立验证：在嗜酸性表型COPD患者中，美泊利珠单抗组的年化中重度加重次数显著低于安慰剂组，且患者出现首次加重的时间被明显延后。

中度或重度恶化的累积发生率

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长期维稳优于短期症状

需要厘清的是，这类生物制剂的核心价值不在于让你当下立刻感觉喘气顺畅了，而在于长期的防御。

它的目标是减少反复加重带来的系统性身体损伤和死亡风险，这属于一种长期的疾病修饰效应。最新的MATINEE研究也证实了这一点：在血嗜酸性粒细胞≥300个/μL的更具针对性的人群中，美泊利珠单抗在预防加重这一关键终点上表现稳定，尽管它在改善日常症状评分等生活质量指标上并未展现出同等幅度的爆发力。

中度或重度急性发作的累积次数和发生率

在安全性方面，多项随机对照研究均显示，美泊利珠单抗与安慰剂相比，严重不良事件发生率相近，未观察到新的安全信号，这为其作为长期维持治疗手段提供了安全保障。

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开启靶向治疗新拼图

美泊利珠单抗的获批，不是COPD生物制剂领域的孤立事件。

目前同样作用于IL-5通路的还有本瑞利珠单抗（靶向IL-5Rα）和瑞利珠单抗（靶向IL-5）。系统评价和荟萃分析显示，这一类药物整体上都能在嗜酸性COPD人群中降低急性加重风险。但值得注意的是，不同药物、不同研究之间的结果并不完全一致，疗效高度依赖于精准的患者筛选标准、嗜酸性粒细胞水平以及既往治疗背景。

对于临床医生和患者而言，这是一个重要的信号：当吸入治疗已经做到极致，但加重风险依然悬在头顶，且血嗜酸性粒细胞持续升高时，我们不再束手无策。生物制剂提供了一种针对炎症机制本身的补充选择，帮助患者摆脱反复加重的恶性循环。

参考资料：

Zhang C, et al. Monoclonal Antibodies Targeting IL-5 or IL-5Rα in Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2021;12:754268.

Pavord ID, et al. Mepolizumab for Eosinophil-Associated COPD: Analysis of METREX and METREO. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021;16:1755-1770.

Pavord ID, et al. Mepolizumab for Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2017;377(17):1613-1629.

Sciurba FC,et al. Mepolizumab to Prevent Exacerbations of COPD with an Eosinophilic Phenotype. N Engl J Med. 2025;392(17):1710-1720.

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