2004年，Macugen（pegaptanib）获美国FDA批准上市，成为首个用于治疗湿性AMD的抗VEGF药物。它通过高度特异性的方式，选择性结合VEGF-A165这一关键致病亚型，阻断其促血管生成作用，从而改善患者视力。
然而，随着研究深入，人们逐渐意识到VEGF-A165并非唯一的“幕后推手”，其他VEGF亚型同样参与了疾病进程。Macugen的高度选择性，也意味着其阻断范围相对有限。即便如此，这款药物的成功仍具有里程碑意义——它验证了通过玻璃体内注射抗VEGF药物治疗湿性AMD的安全性与可行性，为后续疗法铺平了道路。
很快，另一种改变治疗格局的药物登上舞台。
由基因泰克（Genentech，现为罗氏旗下子公司）研发的Lucentis（ranibizumab，雷珠单抗），是一种人源化抗VEGF单克隆抗体片段。相比之下， Lucentis更像一把更高效的“万能钥匙”，能够以极高亲和力同时中和所有VEGF-A亚型。
其3期临床试验结果显示：每月接受玻璃体注射Lucentis的湿性AMD患者中，超过94%的人成功避免了视力进一步下降，而对照组这一比例仅约62%。此外，约四分之一至三分之一的患者视力出现了显著改善。在另一项关键试验中，Lucentis的疗效也明显优于光动力疗法。2006年，Lucentis获FDA批准上市，成为湿性AMD的标准治疗方案。
2011年，拜耳（Bayer）与再生元（Regeneron）联合推出的Eylea（aflibercept，阿柏西普），开启了抗VEGF治疗的又一次升级。Eylea是一种重组融合蛋白，其结构模拟了VEGF受体1和受体2的关键结合域，能够更牢固地“捕获”VEGF-A、VEGF-B以及胎盘生长因子（PlGF），从而实现更持久的抑制效果。
得益于这种设计，患者在最初三个月内每月注射一次后，便可转为每两个月注射一次Eylea，其疗效与每月注射Lucentis相当。这意味着年注射次数可从12次减少至8次，大幅降低了治疗负担以及反复眼内注射带来的潜在风险。
Eylea的问世使湿性AMD的长期治疗管理变得更加可持续，为患者和临床医生提供了更为灵活、现实的选择。
“一石二鸟”的新策略
随着抗VEGF疗法在临床中的广泛应用，另一个问题逐渐浮出水面：并非所有湿性AMD患者都能从中获得理想疗效，部分患者对治疗反应有限，甚至会随着时间推移出现耐药现象。为了改善这类患者的预后，研究者开始将目光投向除VEGF之外的其他血管生成相关信号通路。
血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）正是在这一背景下进入视野的关键分子。研究发现，Ang-2不仅参与血管生成过程，还与炎症反应密切相关。在病理状态下，Ang-2往往与VEGF-A协同作用，通过削弱血管壁稳定性，促使异常新生血管形成并发生渗漏，同时放大炎症反应，从而推动AMD等多种视网膜疾病的发生与进展。这一认识促使科学家提出了新的治疗思路：同时阻断Ang-2与VEGF-A，或许能够更全面地抑制疾病驱动信号。
这一设想很快在临床中得到了验证。2022年1月，美国FDA批准了基因泰克研发的双特异性抗体Vabysmo（faricimab，法瑞西单抗）上市，用于治疗湿性AMD。这是首款获批用于眼科疾病的双特异性抗体，标志着湿性AMD治疗策略的一次重要升级。
值得注意的是，Vabysmo的首批适应症除了湿性AMD，还包括糖尿病性黄斑水肿（diabetic macularedema，DME）。DME是全球范围内超过2000万人受影响的视网膜疾病，也是工作年龄人群视力丧失的主要原因之一。在高血糖长期作用下，患者的视网膜血管通透性增加，液体渗漏并在黄斑区积聚，导致视力逐步受损。
在针对湿性AMD和DME的多项临床试验中，Vabysmo展现出令人瞩目的治疗优势。与每两个月给药一次的标准抗VEGF疗法相比，Vabysmo将给药间隔延长至每四个月一次，在带来相当甚至更优的视力改善效果的同时，保持了良好的安全性和耐受性。2024年公布的一项临床研究显示，经过长达4年的Vabysmo治疗，超过90%的DME患者达到了症状消失的评估标准，提示其在慢性视网膜疾病长期管理中的潜力。
此外，其他类型的疗法同样在助力治疗AMD。
REGENXBIO与艾伯维（AbbVie）联合开发的在研疗法ABBV-RGX-314，使用腺相关病毒8（AAV8）载体携带表达抗VEGF抗体片段的基因。其在体内表达的蛋白通过阻断VEGF信号传导，抑制血管生成和视网膜液体聚集。
另一款能够抑制4种血管生成因子（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C和PlGF）的在研基因疗法4D-150，也在治疗湿性AMD的2期临床试验中呈现出积极数据。
在干性AMD方面，靶向C3补体蛋白的疗法Syfovre（pegcetacoplan），以及抑制C5补体蛋白的RNA适配体（aptamer）疗法Izervay（avacincaptad pegol）相继上市，成为前两款获FDA批准用于治疗干性AMD引起的地图样萎缩的疗法。
一体化平台赋能眼科新药研发
从最初只能等待中央视野逐渐丢失，到激光与光动力疗法延缓失明，再到各类创新疗法长期稳住视力，湿性AMD的治疗史见证了科学界、产业界与这类眼部疾病抗争的征程。如今，科学家们不再只是被动地封堵异常血管，而是开始同时干预多条致病通路，让疾病的长期管理变得更加可控。
作为全球医药创新的赋能者，药明康德很高兴在25年发展历程中助力合作伙伴，加速治疗AMD的创新疗法问世，造福病患。长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过一体化、端到端CRDMO模式，助力更多药物加速从实验室来到患者身边。
例如，药明康德生物学业务平台体内药理学部眼科药效平台专注于眼部疾病的研究与治疗，验证了多种眼部疾病模型，同时可以提供系统的眼科药效评价、non-GLP安全性评价、PK分析等服务。此外，药明康德DMPK已建立临床前动物眼科药代评价平台，能够熟练操作临床前大小动物的各种眼局部给药、各种眼部细分组织的样品采集和药物浓度分析。药明康德DMPK的定量全身放射自显影技术（QWBA）平台可用于评价眼科药物在临床前动物眼部各精细组织的分布情况，为客户的新药研发提供助力。
对AMD患者来说，每一款新药的问世都意味着能更好地维持视力、看清世界。在这条追光之路上，我们期待更多疗法早日到来，让AMD患者拥抱美好的光明未来。
参考资料：
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Ring Therapeutics Presents New Data on Anellogy™ Platform at the 27th Annual American Society of Gene & Cell Therapy Conference. Retrieved May 9, 2024, from https://ringtx.com/news/ring-therapeutics-presents-new-data-on-anellogy-platform-at-the-27th-annual-american-society-of-gene-cell-therapy-conference/
U.S. FDA Approves Expanded Label for Astellas' IZERVAY™ (avacincaptad pegol intravitreal solution) for Geographic Atrophy. Retrieved February 13, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-expanded-label-for-astellas-izervay-avacincaptad-pegol-intravitreal-solution-for-geographic-atrophy-302375403.html
Roche’s Susvimo maintains vision over five years with two refills per year in people with neovascular age-related macular degeneration (nAMD). Retrieved August 1, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/01/3126063/0/en/Roche-s-Susvimo-maintains-vision-over-five-years-with-two-refills-per-year-in-people-with-neovascular-age-related-macular-degeneration-nAMD.html
Roche’s Vabysmo showed extended durability, continued efficacy and a consistent safety profile in long-term diabetic macular edema (DME) study. Retrieved July 17, 2024, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-07-17b
